Budésonide + formotérol 20

+

Budésonide / formotérol Résumé Abstrait Budésonide et formotérol ont été combinés dans un dispositif de poudre sèche unique, Symbicort® TurbuhalerMD (budésonide / formotérol 160 / 9-640 / 18 pg / jour), dans un effort pour simplifier la gestion de l'asthme. L'efficacité du budésonide / formotérol comme traitement d'entretien chez les patients souffrant d'asthme a été examiné dans plusieurs études randomisées. Deux fois par jour budésonide / formotérol était significativement plus efficace qu'une dose quotidienne équivalente ou supérieure du budésonide seul ou fluticasone à forte dose propionate seul à améliorer le débit expiratoire de pointe (DEP) chez les adultes souffrant d'asthme persistant principalement modérée. Contrôle des symptômes et le risque d'exacerbations légères ont été significativement améliorés par rapport budésonide seul. En outre, le budésonide / formotérol semble être aussi efficace que la thérapie concomitante avec des doses équivalentes de budésonide et de formotérol administré par inhalateurs distincts chez les adultes souffrant d'asthme persistant modéré. Budésonide / formotérol administré une fois par jour était aussi efficace que l'administration deux fois par jour (dose quotidienne équivalente) et plus efficace que le budésonide une fois par jour chez les adultes souffrant d'asthme persistant modéré. budésonide deux fois par jour / formotérol significativement améliorée par rapport aux PEF budésonide chez les patients pédiatriques souffrant d'asthme. dosage d'entretien ajustable avec le budésonide / formotérol a été associée à beaucoup moins étude l'usage de drogues que fixe le dosage avec le budésonide / formotérol chez les adultes souffrant d'asthme persistant principalement légère ou modérée. Dans deux des trois études (la durée de tous les plus de 4 mois), le risque d'exacerbations était significativement plus faible avec réglage qu'avec un dosage fixe, mais aucune différence n'a été détectée dans quatre études à court terme. La gravité des symptômes a été maintenue ou améliorée dans la plupart des patients recevant soit le régime de traitement. Chez les adultes souffrant d'asthme persistant modéré à sévère, réglable posologie d'entretien avec le budésonide / formotérol réduit le taux d'exacerbations et de l'utilisation de médicaments de soulagement par rapport à dosage fixe avec propionate salmétérol / fluticasone. Budésonide / formotérol a été bien toléré dans les deux régimes fixes et réglables dosage. En conclusion, chez les patients présentant des symptômes d'asthme persistants malgré un traitement avec des corticostéroïdes inhalés, le budésonide / formotérol administré par un dispositif poudre TurbuhalerMD sèche unique est un bien toléré, option efficace, pratique le traitement, qui peut avoir le potentiel d'amélioration de la conformité. Il semble être aussi efficace que le traitement avec le budésonide et le formotérol administré par les inhalateurs séparés et est plus efficace que le budésonide en monothérapie dans l'amélioration de PEF, le contrôle des symptômes et la prévention des exacerbations légères. le dosage d'entretien réglable avec le budésonide / formotérol est associée à une dose totale plus faible et semble maintenir aussi efficacement que le dosage fixe de contrôle. Propriétés Pharmacodynami Budésonide et formotérol cibles de différents aspects de l'asthme pathogenèse. Le budésonide est un corticostéroïde puissant, alors que le formotérol est un β2-agoniste à action prolongée puissant et sélectif, avec une apparition beaucoup plus rapide de l'effet que le salmétérol. Dans les essais randomisés, en double aveugle (n = 286-523) chez les adultes (trois des quatre essais) et chez les patients pédiatriques (un essai) avec l'asthme, la moyenne du volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS 1) était significativement plus élevée après 12 semaines avec deux fois par jour le budésonide / formotérol 160 / 4,5 à 320 / 9μg ou une fois par jour budésonide / formotérol 320 / 9μg qu'avec seulement des corticostéroïdes inhalés. En outre, le budésonide deux fois par jour / formotérol 320 / 9μg considérablement amélioré FEV 1 chez les adultes souffrant d'asthme par rapport à deux fois par jour salmétérol / fluticasone propionate 50 / 250ji. g dans un essai randomisé (n = 658) avec un 4 semaines, double la phase aveugle et 6 mois, open-label phase d'extension. Propriétés pharmacocinétiques Budésonide / formotérol administré par TurbuhalerMD est considérée comme produisant des expositions systémiques bioéquivalentes à celles du budésonide et du formotérol administré par les inhalateurs séparés. Le dépôt moyen budésonide pulmonaire varie de 32% à 44% de la dose délivrée et le médicament semble être déposé plus central chez les patients asthmatiques que chez les volontaires sains. La disponibilité systémique du budésonide ingestion est faible en raison du métabolisme de premier passage hépatique extensive. Les concentrations sériques maximales (C max) de budésonide se produisent dans les 30 minutes après l'inhalation, les caractéristiques d'absorption similaires observés chez les enfants et les adultes. Le budésonide est très fortement métabolisée dans le foie en métabolites, qui ont 1% de l'activité de budésonide. Budésonide a une demi-vie courte (2-4 heures) l'élimination (t1 / 2β). Dépôt pulmonaire moyenne de formotérol est 2,849% de la dose administrée. L'absorption du formotérol inhalé est rapide, avec C max étant atteint dans les 10 minutes de l'inhalation. Formotérol est principalement métabolisé par le foie dans des conjugués essentiellement inactifs. Le ty1 / 2β est de 17 heures. Le budésonide et le formotérol ne semblent pas avoir d'interactions pharmacocinétiques entre eux lorsqu'ils sont administrés en combinaison. Les inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 isoenzyme (par exemple kétoconazole) sont considérés comme susceptibles d'augmenter les concentrations plasmatiques de budésonide. L'efficacité thérapeutique De nombreuses études randomisées bien conçues ont examiné l'efficacité du budésonide / formotérol chez les patients souffrant d'asthme persistant dans une variété de stades de gravité. le traitement de douze semaines, avec deux fois par jour budésonide / formotérol 80 / 4,5 à 320 / 9μg était significativement plus efficace qu'une dose quotidienne équivalente ou supérieure de budésonide à améliorer le flux expiratoire de pointe (DEP) et le contrôle des symptômes et de réduire le risque d'exacerbations légères dans des essais cliniques chez les adultes (n = 362-523) avec l'asthme persistant principalement modérée. De plus, deux fois par jour le budésonide / formotérol 160 / 4.5μg était supérieure à deux fois par jour de 250 pg de propionate de fluticasone pour la plupart de ces résultats (n = 344). Budésonide / formotérol (la thérapie de 12 semaines) semble être aussi efficace que la thérapie concomitante avec des doses équivalentes de budésonide et de formotérol administré par les inhalateurs séparés, et les deux étaient plus efficaces que le budésonide en monothérapie chez 362 adultes souffrant d'asthme persistant modéré. Budésonide / formotérol administré une fois par jour était aussi efficace que l'administration deux fois par jour de la même dose quotidienne dans un essai chez les adultes (n = 523) souffrant d'asthme persistant modéré. Deux fois par jour budésonide / formotérol 160 / 9μg pendant 12 semaines a amélioré de manière significative PEF par rapport à une dose équivalente de budésonide en monothérapie chez 286 patients pédiatriques souffrant d'asthme persistant modéré. Chez les adultes souffrant d'asthme persistant principalement légère ou modérée (n = 127-2358), la gravité des symptômes a été similaire maintenue ou améliorée dans la majorité des patients recevant soit fixes (deux inhalations deux fois par jour) ou réglable (1-4 inhalations deux fois par jour en réponse à symptômes) de dosage avec le budésonide / formotérol même si le groupe réglable de dosage généralement reçu beaucoup moins de médicament d'étude. Beaucoup moins de patients qui ont ajusté la posologie budésonide / formotérol expérimentés 1 exacerbations dans deux des trois études plus longues que la durée de 4 mois, mais aucune différence n'a été détectée dans quatre études à court terme. Les chances de parvenir à une semaine d'asthme bien contrôlé étaient similaires à réglage-dose budésonide / formotérol et à dose fixe salmétérol / fluticasone propionate dans une étude de 658 adultes souffrant d'asthme persistant modéré à sévère. Dosage réglable (1-4 inhalations deux fois par jour) de budésonide / formotérol 160 / 4,5 pg / inhalation réduit le taux d'exacerbations (40%) et l'utilisation de médicaments de soulagement par rapport à dose fixe salmétérol / propionate de fluticasone (50 / 250ji. g deux fois Tous les jours). Budésonide / formotérol produit similaire qualité liée à la santé de la vie (HR-QOL) des améliorations au traitement avec des doses équivalentes des monocom-composants administrés via les inhalateurs séparés. En outre, aucune différence entre les groupes en HR-QOL a été rapporté dans le plus grand essai (n = 3297) que par rapport fixe et dosage réglable avec le budésonide / formotérol. tolérabilité Budésonide / formotérol semblait être aussi bien toléré que le budésonide, plus formotérol (des doses équivalentes) via les inhalateurs séparés dans un 6 mois, open-label, étude randomisée chez les adultes souffrant d'asthme persistant modéré. Au moins un événement indésirable est survenu dans 77% et 69% des bénéficiaires unifamiliaux et distincte-inhalateur; l'événement indésirable le plus fréquent dans les deux groupes était l'infection des voies respiratoires (36% vs 31%). événements indésirables pharmacologiquement prévisibles tels que la tachycardie, des tremblements, irritation de la gorge et l'enrouement / dysphonie survenus à des taux faibles (1 à 6,7%) dans les deux groupes. Le taux en raison de la détérioration de l'asthme (11%) de l'arrêt était faible et similaire entre les régimes. Les études comparant les schémas posologiques budésonide / formotérol réglables et fixes ont pas signalé de différences de tolérabilité significatives entre les deux approches de traitement. doses élevées occasionnelles de budésonide / formotérol sont généralement bien tolérés. Aucune modification cliniquement ECG importants ou des effets sur le potassium sérique, la fréquence du pouls, la pression artérielle, la fréquence cardiaque, le niveau de glucose dans le sang ou le niveau de lactate de plasma ont eu lieu avec 10 doses supplémentaires de budésonide / formotérol 160 / 4,5 pg / inhalation dans un essai croisé randomisé chez les adultes avec l'asthme. Considérations sur les coûts Un coût supplémentaire statistiquement significative, du point de vue d'un responsable du budget des soins de santé suédois, de ≈ $ US99 par patient (valeur 1999) [US7.50 $ par jour sans symptôme supplémentaire et US6.20 $ par jour supplémentaire asthme contrôle] a eu lieu avec le traitement de 12 semaines avec le budésonide / formotérol par rapport avec le budésonide mono-thérapie; ce fut principalement en raison du coût supplémentaire de budésonide / formotérol. Dans une étude de 12 mois en Suède, un seul inhalateur budésonide / formotérol considérablement réduit les coûts directs totaux de 15% et les coûts totaux (directs et indirects) de 15% par patient par rapport à un traitement avec des doses équivalentes de budésonide et de formotérol administré par les inhalateurs séparés . Dosage réglable avec le budésonide / formotérol semble se traduire par des économies totales par patient, par rapport à dosage fixe, principalement en raison de la réduction de l'utilisation du budésonide / formotérol. Diverses sections du manuscrit examinés par: R. Aalbers. Département de Pneumologie, Hôpital Martini, Groningen, Pays-Bas; J. Ankerst. Département de médecine, Hôpital universitaire de Lund, Lund, Suède; U. G. Lalloo. Nelson Mandela R. École de médecine, Université de Natal, Durban, Afrique du Sud; J. D. Leuppi. Département de médecine interne, Hôpital Universitaire, Bâle, Suisse; R. A. Pauwels. Département des maladies respiratoires, Hôpital universitaire, Gand, Belgique; O. Zetterström. Hôpital universitaire, Lingkoping, Suède. Sélection de données Sources . La littérature médicale publiée dans toutes les langues depuis 1980 sur le budésonide / formotérol, identifiés en utilisant Medline et Embase, complétée par AdisBase (une base de données exclusive de Adis International). Des références supplémentaires ont été identifiés à partir des listes d'articles publiés de référence. Les informations bibliographiques, y compris les données non publiées contributifs, a également été demandé à la société de développement du médicament. Stratégie de recherche . termes de recherche Medline étaient «Symbicort». termes de recherche EMBASE étaient «Symbicort». termes de recherche AdisBase étaient «Symbicort». Les recherches ont été mis à jour le 20 mai 2004. Sélection. Des études chez les patients souffrant d'asthme qui ont reçu le budésonide et le formotérol via un seul inhalateur. L'inclusion d'études a été principalement basée sur la section des méthodes des essais. Lorsque disponibles, les grands essais, bien contrôlés avec la méthodologie statistique appropriée ont été préférés. les données pharmacodynamiques et pharmacocinétiques pertinents sont également inclus. Termes de l'index. Budésonide, le formotérol, l'asthme, la pharmacodynamie, la pharmacocinétique, l'utilisation thérapeutique.